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科学家发现治疗婴儿的高侵袭性脑瘤的新靶点
时间:2017-04-14  来源:未知  作者:院务部

科学家发现一个有希望的靶点,该靶点可用于治疗婴儿的高侵袭性脑瘤。

通过采取最先进的基因编辑技术,来自芝加哥安-罗伯特•H•卢里儿童医院斯坦利•曼勒儿童研究所的科学家发现了一个有希望的靶点。该靶点可用于治疗非典型畸胎瘤样/横纹肌样肉瘤(AT/RT)——一种主要产生在婴儿时代的高侵袭性和难治疗的脑瘤。他们发现,这些肿瘤的生长和转移偏向受Polo-like kinase 4(PLK4)蛋白酶的调控,这种蛋白酶含量在非典型畸胎瘤样/横纹肌样肉瘤中增加。他们也证实了试验性药物,即PLK4抑制剂能抑止肿瘤生长。这些研究发现发表在Pediatric Blood & Cancer。

芝加哥安-罗伯特•H•卢里儿童医院斯坦利•曼勒儿童研究所、西北大学芬伯格癌症研究学院小儿神经外科副教学兼第一作者Siomne T. Sredni 医学博士说:“这是首次发现PLK4可以作为脑瘤和儿童癌症的治疗靶点。

通过应用一种被叫做CRISPR/Cas9的新基因编辑技巧,Sredni 和他的团队将PLK4认定为用于治疗的潜在靶点。,它允许他们使独个激酶基因——即细胞功能的主要调节者突变,从而肯定影响肿瘤细胞生长的激酶。然后他们将目标转向了目前那些正在检测对应抑制剂正在治疗乳腺癌的激酶。

Sredni和他的同事也发现,PLK4抑制剂(CFL-400945)在袭击癌细胞的同时对正常组织安全。Sredni说“我们用于抑制PLK4的药物在确保正常细胞免受侵袭的同时,也极大地减少了肿瘤增殖,存活,侵袭和迁徙。这可能是AT/RT治疗和其他儿童脑瘤治疗的一个模式转变。”科学家通过将斑马鱼幼鱼长时间裸露在高剂量的药物中来测试药物的保险性。他们察看到药物并没有影响鱼的成长。这也就暗示将该药物用于儿童是平安的。

Srednis说:“因为通过视察病人肿瘤内PLK4程度,我们能够划分能用药物治疗的病人,所以这就给我们供给了一个精准治疗的机遇。”

目前,这组成员对动物AT/ RT模型和其余脑瘤进行药物测试。Sredni 等待很快进行第一阶段的临床实验。




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